ATTR-амилоидоз (транстиретиновый амилоидоз): Симптомы, диагностика, лечение

ATTR-амилоидоз, или транстиретиновый амилоидоз, — это редкое и прогрессирующее заболевание, при котором белок транстиретин (TTR) неправильно сворачивается и образует амилоидные фибриллы. Эти фибриллы накапливаются в различных органах и тканях, нарушая их нормальную функцию. Болезнь может проявляться разнообразными симптомами, что затрудняет ее своевременную диагностику. Раннее выявление и лечение ATTR-амилоидоза критически важны для замедления прогрессирования заболевания и улучшения качества жизни пациентов. Эта статья предоставит исчерпывающую информацию о симптомах, методах диагностики и современных подходах к лечению ATTR-амилоидоза, помогая читателям лучше понять это сложное заболевание и возможности борьбы с ним.

• Симптомы ATTR-амилоидоза
• Диагностика ATTR-амилоидоза
• Лечение ATTR-амилоидоза
• Часто задаваемые вопросы

Симптомы ATTR-амилоидоза

ATTR-амилоидоз – заболевание с крайне вариабельной клинической картиной, что связано с поражением различных органов и систем. Симптомы могут значительно отличаться у разных пациентов, а их выраженность зависит от типа амилоидоза (наследственный или приобретенный), возраста пациента и степени поражения органов.

Основные симптомы ATTR-амилоидоза:

• Кардиомиопатия: Утолщение стенок сердца, приводящее к сердечной недостаточности, одышке, отекам и аритмии. Это один из наиболее серьезных и часто встречающихся симптомов.
• Полинейропатия: Поражение периферических нервов, вызывающее онемение, покалывание, боль и слабость в конечностях. Часто начинается с ног и постепенно распространяется вверх.
• Автономная дисфункция: Нарушение работы вегетативной нервной системы, проявляющееся в виде ортостатической гипотензии (головокружение при вставании), запоров, диареи, недержания мочи, эректильной дисфункции и нарушений потоотделения.
• Синдром карпального канала: Сдавление срединного нерва в запястном канале, вызывающее боль, онемение и слабость в кисти и пальцах. Часто является одним из первых симптомов, предшествующих другим проявлениям амилоидоза.
• Поражение почек: Накопление амилоида в почках, приводящее к протеинурии (потеря белка с мочой) и почечной недостаточности.
• Поражение желудочно-кишечного тракта: Нарушение моторики кишечника, вызывающее запоры, диарею, тошноту, рвоту и потерю веса.
• Поражение глаз: Помутнение стекловидного тела, глаукома и другие нарушения зрения.
• Другие симптомы: Увеличение печени (гепатомегалия), увеличение селезенки (спленомегалия), кожные изменения (например, пурпура), макроглоссия (увеличение языка).

Важно отметить, что ATTR-амилоидоз может имитировать другие заболевания, что затрудняет его диагностику. Например, кардиомиопатия может быть ошибочно принята за гипертоническую болезнь сердца, а полинейропатия – за диабетическую нейропатию. Поэтому при наличии необъяснимых симптомов, особенно в сочетании с семейным анамнезом амилоидоза, необходимо обратиться к врачу для проведения тщательного обследования.

Наследственный и приобретенный ATTR-амилоидоз: различия в симптомах

Существуют две основные формы ATTR-амилоидоза: наследственная (вариантная) и приобретенная (дикий тип). Наследственная форма связана с генетическими мутациями в гене TTR, в то время как приобретенная форма возникает спонтанно, без наличия мутаций.

Хотя оба типа ATTR-амилоидоза могут поражать сердце и нервы, существуют некоторые различия в их клинической картине. Наследственный ATTR-амилоидоз часто проявляется полинейропатией в более молодом возрасте, в то время как приобретенный ATTR-амилоидоз чаще поражает сердце у пожилых людей. Однако эти различия не всегда четкие, и у некоторых пациентов могут наблюдаться смешанные симптомы.

Диагностика ATTR-амилоидоза

Диагностика ATTR-амилоидоза может быть сложной задачей из-за разнообразия симптомов и схожести с другими заболеваниями. Ранняя и точная диагностика имеет решающее значение для своевременного начала лечения и замедления прогрессирования заболевания.

Этапы диагностики ATTR-амилоидоза:

1. Сбор анамнеза и физикальное обследование: Врач собирает информацию о симптомах, семейном анамнезе и перенесенных заболеваниях. Физикальное обследование включает оценку неврологического статуса, сердечно-сосудистой системы и других органов.
2. Лабораторные исследования:
   • Общий и биохимический анализ крови: Для оценки общего состояния здоровья и выявления признаков поражения органов (например, повышение уровня креатинина при поражении почек).
   • Анализ мочи: Для выявления протеинурии (потери белка с мочой).
   • Определение уровня TTR в сыворотке крови: Для оценки количества белка транстиретина.
   • Генетическое тестирование: Для выявления мутаций в гене TTR (при подозрении на наследственный амилоидоз).
3. Инструментальные исследования:
   • Электрокардиография (ЭКГ): Для выявления нарушений сердечного ритма и проводимости.
   • Эхокардиография (ЭхоКГ): Для оценки структуры и функции сердца, выявления утолщения стенок сердца и других признаков кардиомиопатии.
   • Магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца: Для более детальной оценки структуры сердца и выявления амилоидных отложений.
   • Сцинтиграфия костей с технецием-99m пирофосфатом (99mTc-PYP): Неинвазивный метод, позволяющий выявить амилоидные отложения в сердце. Обладает высокой чувствительностью и специфичностью для диагностики ATTR-амилоидоза дикого типа.
   • Электронейромиография (ЭНМГ): Для оценки функции периферических нервов и выявления признаков полинейропатии.
4. Биопсия:
   • Биопсия пораженного органа: Наиболее точный метод диагностики ATTR-амилоидоза. Образец ткани (например, из сердца, почек, нерва или жировой ткани) исследуется под микроскопом для выявления амилоидных отложений.
   • Биопсия слизистой прямой кишки или десны: Менее инвазивные методы, которые могут быть использованы для выявления амилоидных отложений.

Дифференциальная диагностика

Важно отличать ATTR-амилоидоз от других типов амилоидоза, таких как AL-амилоидоз (амилоидоз легких цепей иммуноглобулинов), а также от других заболеваний, имеющих схожие симптомы. AL-амилоидоз является наиболее распространенным типом амилоидоза и связан с нарушением продукции иммуноглобулинов. Дифференциальная диагностика проводится на основании результатов биопсии и иммуногистохимического исследования амилоидных отложений.

Лечение ATTR-амилоидоза

Лечение ATTR-амилоидоза направлено на замедление прогрессирования заболевания, облегчение симптомов и улучшение качества жизни пациентов. Выбор метода лечения зависит от типа амилоидоза (наследственный или приобретенный), степени поражения органов и общего состояния пациента.

Основные направления лечения ATTR-амилоидоза:

1. Таргетная терапия:
   • Стабилизаторы TTR: Препараты, которые связываются с белком транстиретином и предотвращают его неправильное сворачивание и образование амилоидных фибрилл. Примером является тафамидис.
   • Генная терапия: Инновационный подход, направленный на подавление синтеза TTR в печени с помощью малых интерферирующих РНК (siRNA) или антисмысловых олигонуклеотидов (ASO). Примером является патисиран и инотерсен.
2. Симптоматическое лечение:
   • Лечение сердечной недостаточности: Применение диуретиков, бета-блокаторов, ингибиторов АПФ и других препаратов для улучшения функции сердца и уменьшения отеков.
   • Лечение полинейропатии: Применение анальгетиков, антидепрессантов и других препаратов для облегчения боли и улучшения функции нервов.
   • Лечение автономной дисфункции: Применение препаратов для повышения артериального давления, улучшения моторики кишечника и облегчения других симптомов.
3. Трансплантация печени:
   • Трансплантация печени: Может быть рассмотрена у пациентов с наследственным ATTR-амилоидозом для прекращения синтеза мутантного TTR. Однако этот метод имеет ограничения и подходит не всем пациентам.

Современные подходы к лечению

В последние годы произошел значительный прогресс в лечении ATTR-амилоидоза. Появление таргетной терапии, такой как стабилизаторы TTR и генная терапия, позволило значительно замедлить прогрессирование заболевания и улучшить прогноз для пациентов. Клинические исследования показали, что эти препараты могут снизить смертность, улучшить качество жизни и замедлить ухудшение неврологических и кардиологических функций.

Важно отметить, что лечение ATTR-амилоидоза должно быть комплексным и индивидуализированным. Необходимо учитывать тип амилоидоза, степень поражения органов, общее состояние пациента и наличие сопутствующих заболеваний. Регулярное наблюдение у врача и соблюдение всех рекомендаций по лечению являются ключевыми факторами для достижения наилучших результатов.

Пример: Пациент с наследственным ATTR-амилоидозом и полинейропатией может получать генную терапию для подавления синтеза мутантного TTR, а также препараты для облегчения боли и улучшения функции нервов. Пациент с приобретенным ATTR-амилоидозом и кардиомиопатией может получать стабилизаторы TTR для предотвращения образования амилоидных фибрилл, а также препараты для лечения сердечной недостаточности.

Часто задаваемые вопросы

Что такое транстиретин?

Транстиретин (TTR) — это белок, который синтезируется в печени и транспортирует тироксин (гормон щитовидной железы) и ретинол (витамин А) в крови.

Как долго живут люди с ATTR-амилоидозом?

Продолжительность жизни при ATTR-амилоидозе варьируется в зависимости от типа заболевания, степени поражения органов и эффективности лечения. Без лечения прогноз неблагоприятный, но современные методы терапии позволяют значительно продлить жизнь и улучшить ее качество.

Можно ли вылечить ATTR-амилоидоз?

На сегодняшний день полного излечения от ATTR-амилоидоза не существует. Однако современные методы лечения позволяют замедлить прогрессирование заболевания и облегчить симптомы.

Какие врачи занимаются лечением ATTR-амилоидоза?

Лечением ATTR-амилоидоза занимаются врачи разных специальностей, в зависимости от пораженных органов. Это могут быть кардиологи, неврологи, нефрологи, гастроэнтерологи и генетики.

Как часто нужно проходить обследование при ATTR-амилоидозе?

Частота обследований при ATTR-амилоидозе определяется врачом индивидуально, в зависимости от типа заболевания, степени поражения органов и проводимого лечения. Обычно рекомендуется проходить обследование каждые 3-6 месяцев.

ATTR-амилоидоз – серьезное заболевание, требующее комплексного подхода к диагностике и лечению. Раннее выявление и своевременное начало терапии позволяют замедлить прогрессирование болезни и улучшить качество жизни пациентов. Современные методы лечения, такие как стабилизаторы TTR и генная терапия, открывают новые перспективы в борьбе с этим заболеванием. Важно помнить, что при появлении первых симптомов необходимо обратиться к врачу для проведения тщательного обследования и определения дальнейшей тактики лечения.